Наследственно обусловленная недостаточность а1-антитрипсина
В 1955 году, Jacobson установил, что приблизительно 90% способности плазмы крови ингибировать трипсин обусловлено ее а-глобулиновой фракцией.
Schultze и соавт. (1955) выделили наиболее важный ингибитор трипсина, идентифицировали его как а1-3,5 S-гликопротеин и назвали его а1-антитрипсин (а1-АТ). а1-АТ известен также как а-гликопротеин, а-серомукоид, а1А-глобулин, а1S-глобулин, а1-трипсин ингибитор.
При электрофоретическом и иммуноэлектрофоретическом исследовании было установлено более 10 вариантов а1-АТ.
а1-АТ является широкоспекторным, низкомолекулярным протеазным ингибитором. Он в состоянии подавлять активность многих протеолитических энзимов — трипсина, химиотрипсина, плазмина, тромбина, эластазы, коллагеназы, гиалуронидазы и протеаз лейкоцитов и микроорганизмов
Впервые Laurell и Eriksson (1963) допустили причинную связь между дефицитом а1-АТ и эмфиземой легких у пожилых лиц. Впоследствии эти наблюдения были подтверждены. Было установлено также, что легочные расстройства этого типа могут наблюдаться и в детском возрасте (Talamo и соавт., 1971). В 1969 г. Sharp и соавт. установили, что у некоторых больных с ювенильным циррозом печени имеется дефицит а1-АТ. Те же авторы наблюдали тяжелый инфантильный цирроз печени и дефицит а1-AT у детей 13-ти семей (1971).
Имеются наблюдения о выраженном холостазе во время неонатального периода у детей, у которых впоследствии развился цирроз печени вследствие дефицита a1-AT. Aagenps и соавт. (1972), Glasgow и соавторы (1973) наблюдали сочетания поражении легких и печени вследствие дефицита а1-АТ у двух детей одной семьи.
Несмотря на сравнительно ограниченное число наблюдений явно, что дефицит а1-АТ может проявляться клинически весьма различно — от полного отсутствия симптомов заболевания до тяжелых поражений со стороны легких или печени.
В связи с этим предполагают, что существуют другие, неизвестные наследственные или ненаследственные факторы.
Патогенез болезненных явлений (эмфиземы, цирроза печени) еще не выяснен.
Что касается эмфиземы легких, то допускают, что некоторые воздействия (повторяющиеся инфекции дыхательных путей, вдыхание пыли или дыма, курение) могут привести к повышенному выделению протеолитических энзимов лейкоцитов или макрофагов. При наличии дефицита а1-АТ эти энзимы могут повредить легочные капилляры и альвеолы.
Sharp (1971) установил внутриклеточные гепатоцеллюлярные включения при исследовании биопсического материала из печени детей, больных циррозом печени с дефицитом а1-АТ.
При иммунофлюоресценции с обычной и электронной микроскопией было доказано, что существует внутриклеточное накопление а1-АТ.
Клинически и параклинически при поражениях печени у детей с дефицитом а1-АТ не обнаруживается ничего специфического. Наблюдается прогрессирующая гепатоспленомегалия, повышение уровня печеночных энзимов в сыворотке крови, проявления портальной гипертенсии, прогрессирующая недостаточность печени.
Tags: наследственность, обмен веществ