Обмен веществ является основным свойством живой материи. Рост и развитие, формирование морфологической и функциональной целостности живых организмов осуществляются в условиях непрерывного расщепления и синтеза.
Эта деятельность организма, объединяющая все биохимические реакции, совершающиеся в клетках различных тканей в последовательных стадиях онтогенеза, находится под генетическим контролем.
Особенности обмена веществ организма определяются в основном структурой и функциями его энзиматическпх протеинов, синтезирующихся в соответствии с особенностями структуры наследственного материала клетки.
Понятие „Врожденные ошибки обмена веществ” ввел Garrod в 1909 г., обозначив так заболевания и состояния, наступившие под влиянием мутантных генов, вызвавших уменьшение или отсутствие специфической активности определенных энзимов.
Патология обмена ввеществ имеет для педиатрии важное значение по следующим причинам:
1. Наследственные дефекты обмена веществ наблюдаются большей частью в детском возрасте в связи с тем, что резко понижают жизнеспособность пораженного индивида.
2. Благодаря современным методам биохимического анализа стало возможным выяснить молекулярные дефекты и патогенез значительного числа наследственных заболеваний обмена веществ, рано поставить диагноз и в некоторых случаях предотвратить с помощью эффективного лечения физическую и умственную неполноценность пораженных индивидов.
3. В связи с этим клиническая практика обогатилась непрерывно расширяющимися возможностями успешной профилактики некоторых наиболее часто встречающихся заболеваний этой группы до их полного искоренения из человеческой популяции с помощью генетической консультации, генетического скрининга и пренатальной диагностики. По всей вероятности, это будет достигнуто в недалеком будущем в отношении фенилкетонурии и некоторых других заболеваний.
Большая часть наследственных заболеваний обмена веществ характеризуется аутосомно-рецессивным типом наследования. Больной индивид является носителем двух мутантных генов (рецессивный гомозигот), полученных от каждого родителя, в результате чего активность соответствующего энзима понижена значительно или почти полностью отсутствует. Родители такого больного являются носителями одного мутантного гена (гетерозиготы) и у них наблюдается пониженле энзиматической активности, но не до такой степени, чтобы проявились выраженные метаболические нарушения.
Одной из важных особенностей наследственных болезней обмена веществ является ясно выраженная тенденция к клинической и в основном к генетической и биохимической вариабельности. Этот феномен проявляется при многих болезнях этой группы и выглядит естественным и правомерным с точки зрения современных представлений о возникновении наследственных дефектов обмена веществ.
Большое клиническое и биохимическое разнообразие болезней этой группы связано с чрезвычайно широкими возможностями в отношении изменений активности различных энзимов одной и той же обменной цепи, так же как и в отношении различных по степени структурных и функциональных изменений одного и того же энзима.
Вследствие этого большая часть заболеваний этой группы непрерывно обогащаются новыми формами, типами и вариантами, теряя постепенно свою нозологическую монолитность,
Для педиатра представляют интерес некоторые популяционные особенности наследственных заболеваний обмена веществ, относящиеся к их числу и частоте. Речь идет о непрерывно увеличивающейся группе из приблизительно 400 болезней с необычайно широко варьирующей частотой от 1:1000 при наличии дефицита альфа-1-антитрипсина до 1:400 000 при наличии дефицита тирозиназы.
Кроме того, при некоторых наследственных заболеваниях обмена веществ наблюдаются значительные этнические различия в их распространении. Врожденная гиперплазия надпочечников встречается в 1:5000 случаев в Швейцарии и в 1:128 среди новорожденных эскимосов. Однако, как правило, наследственные заболевания обмена вещест обладают сравнительно низкой индивидуальной частотой (ниже 1:10 000), так что практикующему педиатру лишь в редких глучаях удается накопить значительный личный опыт в отношении клиники, диагноза и лечения некоторых из этих заболеваний.
С клинической точки зрения важное значение имеют две основные особенности наследственных заболеваний обмена веществ:
1. Большая часть этих болезней приводит к ранней смерти или тяжелой умственной и физической инвалидности в раннем или более позднем периоде детства, в связи с чем вопросы ранней диагностики и лечения имеют первостепенное значение.
2. В отличие от синдромов врожденных аномалий и хромосомных болезней, дети с наследственными заболеваниями обмена веществ обычно при рождении выглядят нормальными и первые клинические симптомы чаще всего бывают весьма неспецифичными и имеют незначительное диагностическое значение.
К тому же, различные генетические и биохимические варианты редко обладают собственной клинической характеристикой. Явно, что человеческий организм не располагает достаточно богатым арсеналом соматических реакций, которые бы соответствовали по своей специфике всем возможным изменениям наследственного материала.
Tags: наследственность, обмен веществ